Doña Bárbara, criada en los llanos venezolanos por una banda de contrabandistas de la selva. Tras ser violada por un grupo de bandidos, se propone vengarse de todos los hombres, y enamora al hacendado Lorenzo Barquero, lo empuja al alcoholismo y le roba la fortuna, pasando a dominar la región con hechizos, artes de seducción, matones y delincuentes.
Quince años más tarde, el abogado Santos Luzardo, primo de Lorenzo, llega a los llanos a reclamar las tierras de su familia y empieza a enamorarse de la hija de Bárbara, Marisela.
